金的许仙开设药铺，支使小青偷盗取钱塘库银。东窗事发后，小青施法迫使知县轻判，将许仙发配到姑苏……
白素贞一路找来，终和许仙相见，白素贞说谎骗过了许仙盗库银之事，夫妻二人便在姑苏开设药铺保安堂。
端午佳节，白素贞被迫饮下蛇类最厌恶的雄黄酒，却现出原形，意外吓死了许仙，白素贞救夫心切而赶至瑶池求取仙丹，仙丹求取不成，救夫心切，竟然当着王母之面冒死硬抢。
王母震怒，一出手便擒下白素贞，欲处死她，幸观音及时出面为她求情，并救下其夫妻二人……
最终，许仙知晓了白素贞的真实身份是蛇妖，但两人却是更加恩爱，许仙，白素贞，和小青三人搬回许仙的姐姐许娇容家里住，一家和乐。
许仙和白素贞开设了一家保和堂，专门济世救人，并且冒险除去了祸害地方的妖物蜈蚣精。
可惜好景不常，白素贞怀了许仙的骨肉，但就在白素贞生下孩子许仕林之后，昔日和白素贞结下梁子的蛤蟆精，如今已成为得道高僧的镇江金山寺方丈法海突然出现。
法海咄咄逼人，将许仙强留于镇江金山寺内，目地是为了逼迫白素贞前来。白素贞为救夫婿，联合小青前往镇江金山寺要人。