荡逸，失父爱。
郑一官十七岁时，因家庭生计艰难，偕其弟芝虎、芝豹赴当时中外贸易中心地点之一的广东香山澳（澳门）依附于舅父黄程。
黄程是个海商，在澳门从事海外贸易。他留下郑一官在身边做帮手，协助商务。
郑一官在商业竞争和利益角逐中施展自己的智慧和才干，学会经商贸易，到过马尼拉，并学会了卢西塔语和葡萄牙文。
1621年（天启元年），郑芝龙18岁时，与兄弟齐至澳门的舅父黄程处学习经商，在与葡萄牙人打交道中，受其影响，接受天主教洗礼，取教名贾斯帕（nicolas），另名尼古拉，外国人称他尼古拉·一官（nicholas iquan）。
黄程营商置舶，兴贩东洋，见郑一官能干，天启三年（1623年）谴其附日本平户华侨李旦（泉州人）之舶，押送一批白糖、奇楠、麝香、鹿皮等货物，从香山澳放洋，远赴日本，侨居长崎。人地生疏，始以“卖履”为业，或兼“为人缝纫以糊其口”。后转经商，为其舅黄程贩卖白糖、奇楠、麝香等物。
郑一官从事商业活动和对外贸易，后寄身李旦门下，帮助李旦做生意，成为当时最有势力的海商李旦的部下，并“以父事之”。