后，任东路剿匪总指挥，屡战屡胜。在33年的新疆“四一二”事变中得利成为新疆督办，成为新疆王。
但新疆孤悬塞外，苏联逼视。英人窥伺，中央政府又鞭长莫及，当时新疆内除了盛世才的部队外还有占据北疆的马步芳的堂弟马仲英和占据伊犁的张培元两股势力，并且二人的兵力还都多于盛世才，盛世才又想当新疆王，又不想被国民政府控制，便转身投向近在咫尺的苏联，对于苏联来说，一个亲苏的新疆政府是保证3000公里边境安宁的重要前提。二者一拍即合，苏联不仅为盛世才提供了大量的军事装备和人员物资，更在是盛世才和张、张二人的争斗中，入疆作战，马家军大将马生贵更是被苏联人杀死。
在苏联的帮助下，新疆的经济得到了一些发展和恢复，但当时的新疆还有其他西方国家的势力，如英国便于1933年11月唆使沙比提大毛拉和伊敏在喀什建立“共和国”。宣布该共和国为“永久民主共和国”。为了保证新疆的政权，盛世才命令把洋行和天主教堂一律关闭。把所有外籍人员一律驱逐出境。除了苏联人，凡是到新疆的外国人，几乎一律被逮捕。苏联看到盛世才这样的作为，误以为他真的是一心向着红党，向着马列，更加大力的对盛世才给与支持。