年，隋炀帝巡幸河西，高昌王麴伯雅等二十七国首领使者，到张掖觐见。
吐谷浑伏允对河西走廊丝绸商道壅遏和劫掠。隋朝击败吐谷浑伏允，隋炀帝在西域东部以及青海设西海、河源等郡，但除了极短暂的控制青海最东边最小的河源郡以外，其他几个郡并未被隋朝控制，隋炀帝派伏顺去管理余众，才到西平，就不能前进，不得不返回。
但隋朝依旧对西域有着一定的控制力，但到了唐太宗接力之后，中原王朝对待西域完全是另一片天地，李靖、李道宗、侯君集等，率领大军数次大破吐谷浑，甚至逼得吐谷浑王伏顺自缢而死，伏顺所部率领吐谷浑全国投降于唐。
天可汗的名号可不是白叫的。此后唐军占领高昌，于该地置西州，又于可汗浮图城设庭州；同年在高昌设安西都护府，后迁至库车，改置为安西大都护府。统安西四镇：龟兹、疏勒、于阗、碎叶。
而唐朝对西域影响最为严重的一次是在唐高宗时期，唐军发动了对西突厥的一系列远征，唐高宗发大军分南北两道进攻西突厥，一举灭掉了西突厥，在此之后西突厥彻底投降，西突厥领土全部为唐所有，加上原本属于西域的土地，盛唐完全占据了整个新疆。
当安史之乱爆发后，唐王朝被