太子申生在晋献公面前声辩，晋献公必会相信。太子申生说，晋献公如果没有骊姬，就会睡眠不安，饮食不甘。他如果声辩，骊姬必定有罪。现在晋献公年老，骊姬有罪会使晋献公不高兴，这样他也会忧郁不乐。有人劝太子申生逃到其他国家去。太子申生说，背负杀父的恶名逃奔，谁会接纳他，不如选择自杀。同年十二月二十七日，太子申生在新城自杀而死。太子申生死后，骊姬诬陷公子重耳和公子夷吾，说他们都参预太子申生的阴谋。于是公子重耳逃亡到蒲城，公子夷吾逃亡到屈城。
晋献公二十六年（前651年）夏天，晋献公参加由齐桓公在葵丘举行的与各国诸侯的盟会。晋献公因病去迟，又被周朝宰孔劝阻，于是在途中返回晋国。晋献公病情加重，对荀息说：“我把奚齐作为继承人，他年龄小，大臣们不服，恐怕会有祸乱，您能拥立他吗？”荀息说能。晋献公说用什么做凭证？荀息回答说：“即使您死而复生，我也不感到有愧，这就是凭证。”于是晋献公将奚齐托付给荀息。荀息担任国相，主持国政。同年九月，晋献公去世，奚齐继位。同年十月，里克杀死奚齐，荀息改立卓子为国君。十一月，里克再度杀死卓子，并对骊姬进行羞辱、鞭打一番后，将其杀死。
十六岁前的骊妃，也