晋武帝病死，司马衷即位，是为晋惠帝，加封杨骏为太傅大都督，总揽朝政，内宫之事皆由贾南风主管，司马衷是个白痴摆设，他根本没有权力，他也不想有什么权力，他从来不问政事，只知游玩享乐。
贾南风是个权力狂，她作为皇后，独揽了后宫的大权，还不时干预朝政，犹嫌不足。杨骏一家对她可说是恩德深重，她屡遇被废的危险，都是杨家替她说情，她做皇后，也出于杨家的支持。但她见杨家权力很大，便妒火中烧，她不仅不思报恩，还时刻寻找时机，消灭杨家，以求独揽大权。
贾南风知道殿中中郎孟观、李肇等人受到杨骏的压抑而不满，她就暗中唆使二人诬告杨骏谋反。贾南风借此秘密宣召楚王司马玮入都，诛杀杨骏，司马玮带领着本部的军马，突入京都，杨骏毫无防备兵马单薄，被司马玮杀死。贾南风又指使杀死了杨骏一族一百多人，株连杀害数千人，将杨骏的亲族好友一扫而光。然后贾南风又把太后杨芷废为庶人，幽禁在洛阳城角的一个小城堡中，把她活活的饿死。
就这样贾南风完全掌握了西晋的政权，她肆无忌惮地过着个人生活，不仅在物质享乐上穷奢极欲，在私生活中也荒诞无耻。贾南风和太医令程据等人私通，还嫌不足，竟派人到大路之上，