老舅被杀的前车之鉴，更加放肆任性，竟在自己家里开置监狱，敲骨剥髓，暴敛当地人民，引起公愤。见火候差不多，孟昶与匡圣指挥使安思谦合谋，一举诛杀了这位不知天高地厚的权臣。
藩镇大将李肇来朝，自恃前朝重臣，倚老卖老，拄着拐杖入见，称自己有病不能下拜。听闻李仁罕等人被诛杀，再见到孟昶时远远就扔掉拐杖，跪伏于地，大气也不敢喘。
收拾服贴了父亲孟知祥留下的一帮老臣旧将之后，孟昶亲政，选拔新人担任各级官吏，并效法武则天设立铜匦于朝堂，鼓励官民密告枉吏推荐良才。他颁布劝农桑诏，要求各地刺史、县令将农桑劝课作为主要政务，又罢免武将们兼领的节度使职务，改为文臣担任，改善地方吏治。
但后蜀毕竟是偏居一隅的小国，孟昶的雄心壮志，很快就被现实粉碎。后晋被契丹灭之后，趁后汉刘知远立足未稳，孟昶也曾经想趁机染指中原，但所任非人，大败而归，不能成事。周世宗柴荣在位时，由于孟昶上书不逊，周军伐蜀，蜀军大败，丢掉秦、成、阶、凤四块土地。情急之下，孟昶忙与南唐、东汉等周边小国联合，共同抗周。
孟昶在位的后期，正逢后晋、后汉、后周交替迭兴之际，各家逐鹿中原，无暇顾及川蜀，孟昶的