走密县，开封解围。
二月五日，张献忠在湖北攻克襄阳城。当时，杨嗣昌以襄阳为军府，饷金、甲器各数十万都聚于城内。
张献忠出川后，一日夜急驰三百里，道上杀了杨嗣昌使者，取其军符，以二十八骑进入襄阳城。夜半火起，居民望见火，以为满城皆贼，纷纷夺门出城，城溃，襄王朱翊铭与贵阳王朱常法皆被杀，大量的军械、饷金归了献军。
二月二十日，张献忠攻破襄阳东下入河南，再陷光州。三月，攻湖北随州，知州徐世淳集士民誓以死守，援兵未至。守城月余，援尽力穷，城遂告破，知州徐世淳死于巷战。
四月二十日，崇祯担心开封失守，急令周边明年救援开封。保定总督杨文岳携左良玉、虎大威、杨德政、方安国、姜名武等各路总兵十八万兵力，号称四十万大军。浩浩荡荡驰援开封，结果被李自成抢先一步堵在了南面四十里的朱仙镇。
两军稍一接触，兵力最多的左良玉在没有知会其他明军的情况下，率先逃跑，结果半路又遇闯军埋伏，左军自相践踏，慌不择路，闯军乘胜掩杀，左军数万人干脆投降，左良玉带着败军仓皇逃往武昌，各部明军崩溃。
李自成乘胜追击，扫荡开封所属的许州、禹州、陈留、