马帝国；其二，取代了安息帝国、在小亚细亚幼发拉底河流域称霸的萨珊王朝；其三，匈奴，
不过，罗马帝国和匈奴人应该可能性不大，因为公元四百年的时候，正是匈奴人狂日罗马人的时候，当年被汉军践踏的支离破碎的匈奴人犹如丧家之犬一般被撵到了欧洲，结果在欧洲纵横捭阖，十三国联军挡不住他们的进攻，西罗马帝国迅速覆亡，把匈奴人称之为闪电的鞭子，也就是说，在楼兰灭亡之际，罗马帝国和匈奴人真掐的火热，他们应该没工夫往东边跑，因为那个时候他们并不知道中原的强汉已经覆亡，对东面有恐惧，
相比较之下，我觉得萨珊王朝倒是最有可能，萨珊王朝一直都被认为是安息帝国的延续，横在丝绸古路上，是去大秦的毕竟之地，楼兰王派军队去大秦求取长生要，途径这个国家引发摩擦的可能性很大很大，
虽说无论是萨珊王朝，还是安息帝国，作为当时世界四大强国之一，结果被司马迁在史记里给了一个兵弱可以肆意践踏的评价，但他们的兵弱也仅仅是针对汉军的，打楼兰人还是跟玩一样的，所以，萨珊王朝是灭亡楼兰的最大疑凶，，
不过，这件事情里面还有很多疑点比如，那个撺掇楼兰王去大秦取长生药的人是谁，这个人到底有着怎样的