再度为相，必能改弦易辙，拯大明于危难之中也。”。
于是，在崇祯十四年初，崇祯皇帝终于降诏，重新起用周延儒，在此人到京后，立刻复为首辅，加太子太师，进吏部尚书、中极殿大学士。
只不过，愿望是美好的，现实是残酷的。
这位周首辅的重新上位，并没有带来崇祯想象中的朝政一新，反而国家依然日渐糜烂，流寇依然猖狂不息。
崇祯对天下情势可谓焦虑万分，他给正在四川督战的杨嗣昌下达死命令，要他立刻消灭正在川中肆虐的张献忠部。
却不料，已经技穷乏术的杨嗣昌，根本无力阻止兵力多达十余万的张献忠部的狂攻。
张献忠部在得到夔州府后，便一路逆江而上，一路连败明军阵仗，先克万县，后下忠州、涪州等地，最终兵围正在重庆指挥的杨嗣昌本部。
杨嗣昌此时，已然重病在身，他的部下亲兵皆劝他立刻突围出城，被杨嗣昌拒绝了。
最终，这位明末有名的杨阁部，在自已家中，强撑病体，穿好官服，向着北京的方向，连拜三次并高呼皇上保重之后，便服食砒霜，自杀身亡。
而在他死后，重庆的明军再无交战之心，乃献城而降。