南、琉球等国的留学生在此学习。
十里秦淮是南京繁华所在，一水相隔河两岸，分别是南方地区会试的总考场江南贡院，另一畔则是南部教坊，名伎聚集之地，明末的秦淮八艳名闻遐迩。
秦淮河两岸集市云集，人流如织，经济繁荣往往伴随着文化的发达，诗词、书画都开一代之风。
明建文四年，朱棣发动靖难之役夺了建文帝朱允炆的帝位后，改元永乐，十九年后，朱棣正式迁都北平，改称北京，将河北、天津一带称为直隶。
遂将南京改为留都，原直隶地区改为南直隶，设南京六部等机构，委派皇族和内臣管理，行使双京制。
万历年间，西方传教士利玛窦游历中国后，在《利玛窦评传》中写到：“目睹南京这座大城，未免眼花缭乱……南京城极其雄伟壮观，本朝开国皇帝洪武把它造成奇迹，东方所能见到的一切都无法望其项背……”。
后在访问北京之后，他将北京和南京作了一番比较：“此一城市之规模，其房舍之布置计划，其公共建筑物之结构，以及其防御工事等，均远逊于南京。”
终明一朝，南京一直是南方乃至全国的政治、经济和文化中心，不仅北京一地所有吃穿用度均由此地筹集起运，